女漢子張慧（周迅飾）從大學時期起就暗戀同學蠢萌宅男龔志強（黃曉明飾），可惜龔志強一直都把她當哥們兒，而且還堅持在事業有成之前保持單身。張慧只好默默等待，直至志強出差邂逅臺灣軟妹蓓蓓（隋棠飾），對方以撒嬌攻勢令其迅速淪陷，兩人陷入熱戀。得知消息的張慧備受打擊，在閨蜜——上海撒嬌女王阮美（謝依霖飾）及長江以南最強撒嬌天團的全力幫助下，開啟特訓計劃，誓要從女漢子蛻變為撒嬌達人以奪回真愛。經過一系列啼笑皆非的蛻變過程，張慧逐漸領悟情感真諦，在最終較量中以真誠與自省打動了龔志強，而蓓蓓則因發現其優柔寡斷的本性選擇退出。這場情感爭奪戰以自我成長與真心回歸畫下句點，改編自羅曼夫暢銷書籍《會撒嬌的女人最好命》的都市情感喜劇。