莎莉（梅格·瑞恩飾）駕車送哈利（比利·克里斯托飾）前往紐約途中，兩人因?qū)δ信芊窦兇庾雠笥训臓?zhēng)論不歡而散，并拋出貫穿全片的核心命題。五年后，各自處于穩(wěn)定戀愛關(guān)系的二人在機(jī)場(chǎng)重逢，哈利提出"當(dāng)雙方都有伴侶時(shí)友情才能成立"的觀點(diǎn)卻被莎莉否定。十年后，經(jīng)歷婚姻破裂的哈利與遭遇分手的莎莉再次相遇，在日常交往中逐漸建立超越異性關(guān)系的默契：從深夜電話傾訴到共度圣誕，從為彼此戀情出謀劃策到共同面對(duì)生活困境。隨著兩人關(guān)系愈發(fā)親密卻始終克制于床笫之歡，當(dāng)初的哲學(xué)命題被現(xiàn)實(shí)重新詮釋。最終在新年派對(duì)上，哈利沖破自我設(shè)限向莎莉當(dāng)眾表白，確認(rèn)了歷經(jīng)十二年沉淀的情感歸屬——原來最親密的朋友恰是最合適的愛人。