三個毛頭小子在拍攝自稱“世界上最酷最瘋狂”的搞笑視頻短片《靶心》時，因互聯網點擊量暴漲萌生更大膽的計劃——制作一部名為《電影43》的“史上最強危險影片”。當他們在私人服務器輸入片名時，意外觸發一組被標注為“禁止視頻”的文件。隨著《電影43》播放列表的展開，十二個看似獨立卻存在微妙關聯的故事接連上演：從超能力少年的情竇初開到荒誕的超級英雄救援，從離奇的愛情實驗到穿越時空的家庭倫理，每個片段均以顛覆性喜劇手法呈現。這部由十一名導演、十五位編劇和十一個剪輯師聯合打造的作品，集結了艾瑪·斯通、休·杰克曼、凱特·溫斯萊特等逾二十位好萊塢明星，全員突破形象極限，在刻意粗糙的偽紀錄片質感中完成對喜劇底線的集體挑戰。