故事發生在古代人妖混居的架空世界。書生王生（方力申飾）因膽怯懦弱而避世讀書，意外邂逅神秘女子仙兒（周秀娜飾），被其妖媚氣質迷惑。與此同時，城中接連發生心臟離奇失蹤的兇案，受害者皆胸腔空洞。暗戀王生的少女小翠（談莉娜飾）發現仙兒深夜施展妖法控制王生，決意獨自破解其"畫皮"真相。隨著調查深入，小翠逐步揭露仙兒實為千年狐妖的偽裝身份——其通過吸取男子精魄修煉邪術，并以人心維持人形。最終在道門法器輔助下，小翠識破幻象揭露妖術本質，王生亦掙脫控制協助除魔。狐妖真身現形引發天地異變，眾人合力將其封印于八卦爐中，人界得以重歸太平。